概要

多くは2型コラーゲン遺伝子（COL2A1）の異常に起因し、X線所見が類似した一連の疾患群。胎児期・周産期に死亡する重症例から、小児期以降に診断される比較的軽症例まで、幅広い臨床像を呈し、以下の10疾患を含む。①軟骨無発生症2型 ②軟骨低発生症 ③扁平椎異形成症Torrance型 ④先天性脊椎骨端異形成症 ⑤脊椎骨端骨幹端異形成症 ⑥Kniest骨異形成症 ⑦脊椎末梢異形成症⑧中足骨短縮を伴う脊椎骨端異形成症（Czech異形成症）⑨Stickler症候群 ⑩大腿骨近位骨端異形成症。

原因

2型コラーゲン遺伝子（COL2A1）の病的バリアントによる軟骨内骨化の障害。常染色体顕性遺伝。9型コラーゲン遺伝子や11型コラーゲン遺伝子のバリアントが検出される場合もある。

症状

四肢および体幹の短縮による低身長、早発性の変形性関節症や関節拘縮、脊柱変形、小顎症、顔面中部低形成、U字型の口蓋裂、進行性近視または網膜硝子変性、難聴などを示す。内反足を示す場合もある。胎児期や周産期に死亡する重症例では、著明な四肢の短縮と変形、狭胸郭、腹部膨隆を呈する。

画像所見

椎体または恥骨の骨化遅延、脊椎・骨端・骨幹端の全てまたはいずれかの異形成。

治療

根本的な治療は確立していない。重症例では呼吸管理を要する。網膜剥離や難聴に対する対応も必要になる。小顎症に伴う歯列不正に対する矯正治療は保険適用。関節変形や変形性関節症、脊柱変形、環軸椎亜脱臼などに対して整形外科手術が施行される。

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概要

頭蓋骨や長管骨の過剰な膜内骨化による骨皮質の肥厚、長管骨骨幹部の紡錘形肥大、近位筋の筋力低下、四肢痛を特徴とする骨系統疾患。

原因

Transforming growth factor β1遺伝子（TGFB1）の病的バリアントによるTGFB1の恒常的活性化。常染色体顕性遺伝。

症状

筋力低下、易疲労感、四肢の疼痛を呈する。筋力低下は多くの場合、下肢の近位筋にみられ、座位からの立位困難や歩容異常をきたす。後年、骨硬化の進行と神経孔狭窄により、顔面神経麻痺・頭痛・難聴・うっ血乳頭・めまいなどの合併症を伴う。

画像所見

頭蓋骨や四肢長管骨の骨皮質の肥厚、長管骨骨幹部の紡錘形肥大。

治療

根本的な治療法は確立していない。骨痛の抑制に対してはステロイドが有効である。 ステロイドの必要量を抑えるために、アンジオテンシンII受容体拮抗薬であるロサ ルタンが投与される場合があるが、保険適用ではない。神経麻痺に対して外科治療が行われる場合もあるが、骨病変は進行性であるため、管理は困難である。

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概要

主として破骨細胞の機能障害により、全身性にびまん性骨硬化をきたす疾患群。濃化異骨症、骨斑紋症、骨線状症、流蝋骨症、異骨性骨硬化症、頭蓋骨幹端異形成症、骨幹端異形成症（Pyle病）、頭蓋骨幹異形成症、硬化性骨症などを含む。

原因

破骨細胞の形成や機能、骨のリモデリングや石灰化の制御などに関連する複数の遺伝子（CTSK、LEMD3、ANKH、GJA1、SOST、WTX、SLC29A3）の異常が報告されている。

症状

視力障害、難聴、顔面神経麻痺、水頭症などの脳神経圧迫症状を呈しやすい。易骨折性を示し、骨折治癒は遷延してしばしば偽関節に至る。下顎に骨髄炎を生じやすく、難治性である。

画像所見

全身性、びまん性の骨硬化が共通するX線所見である。頭蓋冠、頭蓋底、顔面骨、下顎骨などの骨硬化像や骨肥厚像。四肢長管骨や肋骨、鎖骨などの骨肥厚像。脊柱側弯や末節骨融解像を示す症例もある。

治療

根本的な治療法は確立していない。脳神経障害に対し手術介入が行われるが、骨硬化のため治療に難渋する。骨硬化と骨癒合の遷延のため、骨折は難治性となる。骨髄炎も遷延化することが多い。難聴に対して補聴器が必要となる。

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概要

良性腫瘍である内軟骨腫が全身の骨に多発（3カ所以上）する疾患。成長期に腫瘍が増大し、罹患部位の骨の変形や短縮、骨折、関節可動域制限などをきたす。内軟骨腫は手足の短管骨に好発するが、長管骨、肋骨、脊椎、骨盤などにも発生する。片側性に腫瘍が多発するOllier病と、血管腫を伴うMaffucci 症候群を含む。

原因

非遺伝性。イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（isocitrate dehydrogenase）遺伝子IDH1およびIDH2のヘテロ接合性体細胞バリアントが報告されている。Ollier病ではPTH/PTHrP受容体1型（PTH1R）のバリアントが検出される症例もある。

症状

手足の短管骨、長管骨、肋骨、脊椎、骨盤などに腫瘍が発生する。腫瘍部分に疼痛のない骨性腫瘤を触知する。片側性を示すことが多いが両側性の場合もある。手指や足趾の膨隆、肢長差や四肢変形、関節可動域制限、病的骨折などを示す。Maffucci症候群では血管腫を伴う。

画像所見

石灰化像と骨透亮像が混在する膨隆性の病変を示す。Maffucci症候群では血管腫内に静脈石を認める場合がある。

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